De laatste keer dat we het grootste heldenduo uit de ruimte zagen, hadden ze zojuist het complot van Chairman Drek, de grootste schoft uit het zonnestelsel, verslagen. Ze hebben echter geen tijd gekregen om uit te rusten, want ze worden samen een volledig nieuw melkwegstelsel ingeslingerd. Ratchet is getraind en uitgerust als een galactische trooper en met zijn weifelende maatje Clank aan zijn zijde kan een nieuwe epische sci-fi-avontuur beginnen!